Biomarkers of neuropsychiatric dysfunction in intensive care unit survivors: a prospective cohort study / Biomarcadores de disfunção neuropsiquiátrica em sobreviventes de unidades de terapia intensiva: um estudo de coorte prospectivo

ABSTRACT Objective: To assess factors associated with long-term neuropsychiatric outcomes, including biomarkers measured after discharge from the intensive care unit. Methods: A prospective cohort study was performed with 65 intensive care unit survivors. The cognitive evaluation was performed through the Mini-Mental State Examination, the symptoms of anxiety and depression were evaluated using the Hospital Anxiety and Depression Scale, and posttraumatic stress disorder was evaluated using the Impact of Event Scale-6. Plasma levels of amyloid-beta (1-42) [Aβ (1-42)], Aβ (1-40), interleukin (IL)-10, IL-6, IL-33, IL-4, IL-5, tumor necrosis factor alpha, C-reactive protein, and brain-derived neurotrophic factor were measured at intensive care unit discharge. Results: Of the variables associated with intensive care, only delirium was independently related to the occurrence of long-term cognitive impairment. In addition, higher levels of IL-10 and IL-6 were associated with cognitive dysfunction. Only IL-6 was independently associated with depression. Mechanical ventilation, IL-33 levels, and C-reactive protein levels were independently associated with anxiety. No variables were independently associated with posttraumatic stress disorder. Conclusion: Cognitive dysfunction, as well as symptoms of depression, anxiety, and posttraumatic stress disorder, are present in patients who survive a critical illness, and some of these outcomes are associated with the levels of inflammatory biomarkers measured at discharge from the intensive care unit.

RESUMO Objetivo: Avaliar os fatores associados aos desfechos neuropsiquiátricos de longo prazo, incluindo biomarcadores, medidos após a alta da unidade de terapia intensiva. Métodos: Foi realizado um estudo de coorte prospectivo com 65 sobreviventes de unidades de terapia intensiva. A avaliação cognitiva foi realizada por meio do Miniexame do Estado Mental; os sintomas de ansiedade e depressão foram avaliados por meio da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, e o transtorno de estresse pós-traumático foi avaliado pela Escala de Impacto do Evento-6. Os níveis plasmáticos de beta amiloide (1-42), beta amiloide (1-40), interleucina 10, interleucina 6, interleucina 33, interleucina 4, interleucina 5, fator de necrose tumoral alfa, proteína C-reativa e fator neurotrófico derivado do cérebro foram medidos na alta da unidade de terapia intensiva. Resultados: Das variáveis associadas à terapia intensiva, apenas o delirium foi relacionado de forma independente à ocorrência de comprometimento cognitivo de longo prazo. Além disso, níveis mais altos de interleucina 10 e interleucina 6 foram associados à disfunção cognitiva. Apenas a interleucina 6 foi associada de forma independente à depressão. A ventilação mecânica, os níveis de interleucina 33 e os níveis de proteína C-reativa foram associados de forma independente à ansiedade. Nenhuma variável foi associada de forma independente ao transtorno de estresse pós-traumático. Conclusão: A disfunção cognitiva, bem como os sintomas de depressão, ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático, estão presentes em pacientes que sobrevivem a uma doença grave, e alguns desses desfechos estão associados aos níveis de biomarcadores inflamatórios medidos na alta da unidade de terapia intensiva.

Associação entre proteína 1 relacionada à uteroglobulina e gravidade da lesão por inalação de fumaça / Association of uteroglobin-related protein 1 with smoke inhalation injury severity

RESUMO Objetivo: Avaliar a expressão sérica da proteína 1 relacionada à uteroglobulina na fase inicial após lesões por inalação de fumaça e sua associação com a gravidade da lesão por inalação em pacientes queimados. Métodos: A lesão por inalação de fumaça ou produtos químicos se associa com morbidade e mortalidade. As consequências da inalação resultam de uma resposta inflamatória. A proteína 1 relacionada à uteroglobulina é anti-inflamatória e pode melhorar a inflamação pulmonar. Nossa hipótese é que os níveis de proteína 1 relacionada à uteroglobulina podem refletir a gravidade da doença e predizer o desfecho em pacientes com lesão por inalação. Incluíram-se prospectivamente neste estudo 16 pacientes com diagnóstico de síndrome do desconforto respiratório agudo decorrente de lesão por inalação de fumaça. Em todos os pacientes, colheu-se amostra de plasma quando da admissão à unidade de terapia intensiva, para avaliar a gravidade da lesão por inalação dentro de 72 horas. Os níveis plasmáticos de proteína 1 relacionada à uteroglobulina foram determinados em duplicata por meio de ensaio de imunoabsorção ligado à enzima. Resultados: A média de idade foi de 23 ± 5 anos, e a distribuição da lesão por inalação foi: três em grau 1, quatro em grau 2 e nove em grau 3. O nível de proteína 1 relacionada à uteroglobulina foi relacionado ao grau de severidade (grau 1: 0,389 ± 0,053 unidade arbitrária versus grau 2: 0,474 ± 0,0423 unidade arbitrária versus grau 3: 0,580 ± 0,094 unidade arbitrária; p = 0,007). Conclusão: Os níveis plasmáticos de proteína 1 relacionada à uteroglobulina se associam com o grau da lesão pulmonar por inalação.

ABSTRACT Objective: To evaluate serum uteroglobin-related protein 1 expression early after smoke inhalation injuries and its association with the severity of inhalation injury in burned patients. Methods: Smoke or chemical inhalation injury is associated with morbidity and mortality. The consequences of inhalation result from an inflammatory response. Uteroglobin-related protein 1 is an anti-inflammatory protein and may improve lung inflammation. We hypothesized that uteroglobin-related protein 1 levels could reflect disease severity and predict outcome in patients with inhalation injury. Sixteen patients diagnosed with acute respiratory distress syndrome secondary to smoke inhalation injury were prospectively included in the study. Plasma was collected upon intensive care unit admission and within 24 hours of the inhalation injury. Bronchoscopies were carried out in all patients to assess the severity of inhalation injury within 72 hours. Uteroglobin-related protein 1 plasma levels were determined in duplicate with enzyme-linked immunosorbent assay. Results: The mean age was 23 ± 5 years, and the inhalation injury distribution was as follows: three of grade 1, four of grade 2, and nine of grade 3. The level of uteroglobin-related protein 1 was related to inhalation severity (grade 1: 0.389 ± 0.053 arbitrary units versus grade 2: 0.474 ± 0.0423 arbitrary units versus grade 3: 0.580 ± 0.094 arbitrary units; p = 0.007). Conclusion: Plasma levels of uteroglobin-related protein 1 are associated with the degree of lung inhalation injury.

Tratamento cirúrgico de pneumonia necrosante em crianças em um período de 10 anos / Surgical treatment of necrotizing pneumonia in children: a 10-year assessment

RESUMO Objetivo: A pneumonia necrosante (PNS) é uma grave e rara complicação da pneumonia adquirida na comunidade, acometendo principalmente crianças, sendo assim, objetivamos analisar prontuários de crianças submetidas ao tratamento cirúrgico de PNS e comparação dos resultados obtidos com os presentes na literatura médica. Métodos: Análise retrospectiva dos prontuários de crianças submetidas ao tratamento cirúrgico por PNS entre julho de 2006 a julho de 2016 em dois hospitais do sul de Santa Catarina, Brasil. Resultados: Do total de 26 crianças, com mediana de idade 2,70 anos, maioria mulheres (61,5%). Os principais sintomas foram febre (88,5%) e tosse (65,4%). Houve média de 4,31 antibióticos utilizados por paciente. O principal agente etiológico foi o Staphylococcus aureus (23,1%) mas as culturas foram negativas em 69% dos pacientes. Em 23 pacientes realizou-se decorticação e desbridamento das áreas necróticas (88,5%). A média de drenagem pleural pós-operatória foi 8,12 dias. Fístula broncopleural ocorreu em 50,0% no pré-operatório e 46,2% após a cirurgia. O tempo total de internação hospitalar foi, em média, de 27,52 dias e tempo pós-operatório com média de 12,60 dias. Complicações pós-operatórias ocorreram em 13 crianças e não houve mortalidade. Conclusões: Propõe-se abordagem cirúrgica nos pacientes sem resposta ao tratamento clínico, pois o atraso na intervenção cirúrgica associa-se a infecção progressiva no parênquima pulmonar e taxas maiores de complicações. A cirurgia pode conduzir a melhor evolução clínica e recuperação mais precoce.

ABSTRACT Objective: Necrotizing pneumonia (PNZ) is a severe and rare complication of a community-acquired pneumonia, affecting mainly children. We aimed to analyze medical records of children undergoing surgical treatment for PNZ and compare our results with those found in the medical literature. Methods: Retrospective analysis of children's medical charts who underwent an operation for PNZ, between July 2006 and July 2016, in two hospitals in southern Santa Catarina, Brazil. Results: A total of 26 children with a median age of 2.70 years and mostly females (61.5%) were included in the current study. The main symptoms were fever (88.5%) and cough (65.4%). There was an average use of 4.31 antibiotics per patient. The primary etiological agent was Staphylococcus aureus (23.1%), but cultures were negative in 69% of the patients. Decortication and debridement of necrotic areas were performed in 23 patients (88.5%). The mean postoperative pleural drainage was 8.12 days. The presence of bronchopleural fistula occurred in 50.0% in the preoperative period and 46.2% in the postoperative. The total length of hospital stay was, on average, 27.52 days and the postoperative length of stay was 12.60 days (mean). Postoperative complications occurred in 13 children and there was no mortality. Conclusion: The surgical approach is indicated to patients with no response to clinical treatment. Late surgical intervention is associated with progressive parenchyma infection and higher rates of complications. Surgery can lead to better clinical outcomes and earlier recovery.

Anxious phenotype potentiates damage in peripheral organs of animals submitted to sepsis / Fenótipo ansioso potencializa danos em órgãos periféricos de animais submetidos à sepse

Introduction: Anxiety and sepsis are important public health problems that present high morbidity, mortality and significant economic repercussions. The present study investigated the presence of oxidative damage in peripheral organs in two lines of animals that are bred for high and low freezing responses to contextual cues that are previously associated with foot shock (Carioca High-conditioned Freezing [CHF] and Carioca Low-conditioned Freezing [CLF]) associated to sepsis. Methods: Animals were subject to sepsis by the cecal ligation and perforation (CLP) or sham operated. 24 hours and 10 days after sepsis animals were euthanized and removed adrenal, kidney, lung, serum, heart for the determination of carbonyl protein levels and adrenal for check weight this structure. Results: Sepsis increased oxidative damage in different systemic organs, included serum. There wasn't a significant increase in protein carbonyls in heart and kidney. Anxious phenotype potentiates this damage. Conclusion: These findings suggest that an anxious phenotype plus sepsis may induce more pronounced organs damage, and promote more alterations in the HPA axis. These findings may help to explain, at least in part, the common point of the mechanisms involved with the pathophysiology of sepsis and anxiety.

Introdução: Ansiedade e sepse são importantes problemas de saúde pública que apresentam alta morbidade, mortalidade e repercussões econômicas significativas. O presente estudo investigou a presença de dano oxidativo em órgãos periféricos em duas linhagens de animais criados para respostas de alta (CHF) e baixa (CLF) ansiedade associado a sepse. Métodos: Os animais foram submetidos a sham (controle) ou sepse por ligação e perfuração cecal (CLP). 24 horas e 10 dias após a sepse os animais foram eutanasiados e estruturas foram removidas: adrenal, rim, pulmão, soro e coração para a determinação dos níveis de proteínas carboniladas e adrenal para verificação do peso dessa estrutura. Resultados: A sepse aumentou o dano oxidativo em diferentes órgãos sistêmicos, incluindo o soro. Não houve um aumento significativo de proteínas carbonilas no coração e nos rins. Fenótipo ansioso potencializa esse dano. Conclusão: Esses achados sugerem que um fenótipo ansioso associado a sepse pode induzir dano mais pronunciado aos órgãos e promover mais alterações no eixo HPA. Esses achados podem ajudar a explicar, pelo menos em parte, o ponto comum dos mecanismos envolvidos na fisiopatologia da sepse e da ansiedade.

Estresse oxidativo e parâmetros inflamatórios em pacientes com doença celíaca / Oxidative stress and inflammatory parameters inpatients presenting celiac disease

Objetivos: Determinar a presença de estresse oxidativo e inflamação no intestino de pacientes com doença celíaca. Método: Foi realizado estudo transversal que incluiu pacientes submetidos à endoscopia gastrointestinal. A população do estudo consistiu em 24 casos e 26 controles. Foram medidos os níveis duodenais de proteínas carboniladas, espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico, bem como catalase (CAT), superóxido dismutase (SOD). Também foram determinados os níveis intestinais de interleucina (IL) 6, 10 e 8. A classificação de Marsh foi registrada e utilizada como parâmetro de gravidade da doença. Resultados: Tanto a IL-6 como a IL-10, mas não a IL8, aumentaram nos pacientes com doença celíaca quando comparados com indivíduos saudáveis. Os parâmetros de dano oxidativo foram aumentados,enquanto que as defesas antioxidantes foram reduzidas em nossa amostra. Os níveis de IL6 ea atividade do SOD foram relacionados com a pontuação de Marsh. Conclusões: Diferentes marcadores de inflamação e estresse oxidativo estão alterados no intestino de pacientes com doença celíaca, e alguns deles estão relacionados à gravidade da doença.(AU)

Objectives: Determine the presence of oxidative stress and inflammation in the gut of patients with celiac disease. Methods: Transversal study that included patients undergoing upper gastrointestinal endoscopy was performed. The study population consisted 24 cases and 26 controls. The duodenal levels of protein carbonyls, thiobarbituric acid reactive species, as well as catalase, superoxide dismutase (SOD) activities were measured. Gut levels of interleukin (IL) 6, 10 and 8 were also determined.The Marsh classification was recorded and used as a parameter of disease severity. Results: Both IL-6 and IL-10, but not IL8, were increased in celiac disease patients when compared to healthy individuals. Oxidative damage parameters were increased while antioxidant defenses were decreased in our sample. Both IL6 levels and SOD activity were related to Marsh score. Conclusions: Different markers of inflammation and oxidative stress are altered in the gut of celiac disease patients, and some of them are related to disease severity.(AU)

Avaliação do papel do sistema canabidiol em um modelo de lesão renal por isquemia/reperfusão em animais / Evaluation of the role of the cannabidiol system in an animal model of ischemia/reperfusion kidney injury

RESUMO Objetivo: Investigar os efeitos da administração de canabidiol em um modelo de isquemia/reperfusão renal em animais. Métodos: Foi induzida uma lesão renal, por meio de 45 minutos de isquemia renal seguida por reperfusão. Administrou-se canabidiol (5mg/kg) imediatamente após a reperfusão. Resultados: A isquemia/reperfusão aumentou os níveis de interleucina 1 e fator de necrose tumoral, o que foi atenuado pelo tratamento com canabidiol. Além disso, o canabidiol foi capaz de diminuir o dano oxidativo de lipídios e proteínas, mas não os níveis de nitrito/nitrato. A lesão renal após isquemia/reperfusão pareceu ser independente da expressão dos receptores canabidiol-1 e canabidiol-2, já que não houve aumento significante desses receptores após a reperfusão. Conclusão: O tratamento com canabidiol teve um efeito protetor contra a inflamação e o dano oxidativo em um modelo de isquemia/reperfusão renal. Esses efeitos parecem não ocorrer via ativação dos receptores canabidiol-1/canabidiol-2.

ABSTRACT Objective: This work aimed to investigate the effects of the administration of cannabidiol in a kidney ischemia/reperfusion animal model. Methods: Kidney injury was induced by 45 minutes of renal ischemia followed by reperfusion. Cannabidiol (5mg/kg) was administered immediately after reperfusion. Results: Ischemia/reperfusion increased the IL-1 and TNF levels, and these levels were attenuated by cannabidiol treatment. Additionally, cannabidiol was able to decrease lipid and protein oxidative damage, but not the nitrite/nitrate levels. Kidney injury after ischemia/reperfusion seemed to be independent of the cannabidiol receptor 1 and cannabidiol receptor 2 (CB1 and CB2) expression levels, as there was no significant increase in these receptors after reperfusion. Conclusion: The cannabidiol treatment had a protective effect against inflammation and oxidative damage in the kidney ischemia/reperfusion model. These effects seemed to be independent of CB1/CB2 receptor activation.